*仅供医学专科东谈主士阅读参考

NATURE MEDICINE全文发表DAISY商量，从临床和病理角度共同揭示与新式ADC药物疗效和耐药性相关的机制。

新式ADC药物在畛域开展了诸多商量探索，现在照旧取得了系列后果，同期仍存在一些未解之谜，这也成为畛域学者的重心珍视标的。DAISY商量旨在探索新式ADC药物在不同HER2抒发水平波折性乳腺癌（mBC）患者中的疗效，并通过不同时间点肿瘤样本的生物美艳物分析来评估新式ADC药物的调养反应和耐药性。商量后果曾先后于2021年SABCS、2022年ESMO BC、2022年ESMO外洋大会公布。并于近期（2023年7月24日），全文刊登于巨擘期刊《NATURE MEDICINE》[1]（影响因子：82.9）。商量适度为进一步评估新式ADC药物临床疗效、作用机制以及耐药机制等问题给出了迫切启示，并对于后续临床和病理的商量探索具有迫切领导道理。

商量决策

DAISY商量(NCT04132960)是一项前瞻性、II期、灵通性临床锻练，评估了新式ADC药物在不同HER2抒发水平mBC患者中的临床获益，并针对相关生物美艳物进行分析，以发扬新式ADC药物的作用机制和耐药性。商量入组患者在波折性疾病阶段至少收受过一线化疗，何况至少有一个非骨波折灶可进行活检。在基线活检时赢得样本，字据范例IHC测定HER2抒发水平，HER2过抒发界说为IHC 3+或ERBB2原位杂交(ISH)阳性；HER2低抒发界说为IHC 2+/ERBB2 ISH阴性或IHC 1+；HER2不抒发界说为HER2 IHC 0。

臆想入组186例患者，最终字据基线活检测定的HER2状态，将其分拨至特定部队：部队1为72例HER2过抒发患者；部队2为74例HER2低抒发患者；部队3为40例HER2 0抒发患者。HER2过抒发mBC患者既往必须收受过紫杉类药物调养，且对曲妥珠单抗和T-DM1耐药。HER2低抒发或HER2 IHC 0患者既往必须收受过蒽环类药物和紫杉类药物调养。激素受体（雌激素和/或孕激素）阳性患者必须对内分泌调养和CDK4/6扼制剂耐药。入组患者收受新式ADC药物 5.4 mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要荒谬是商量者使用RECIST 1.1评估的证据的客不雅缓解率（ORR）。次要荒谬包括缓解抓续时刻（DOR）、无进展糊口期（PFS）、总糊口期（OS）、临床获益率（CBR）和安全性。

图1. 商量经由图

DAISY商量为新式ADC药物作用机制和耐药机制探索给出参考

1.新式ADC药物针对不同HER2抒发水平mBC均有用，为后续商量探索提供迫切启示

DAISY商量标明，在全分析集（FAS）的177例患者中，证据的ORR为48.6%，其中部队1为70.6%，部队2为37.5%，部队3新式为29.7%。三个部队的中位DOR分别为9.7个月、7.6个月、6.8个月；中位PFS分别为11.1个月、6.7个月、4.2个月。即新式ADC药物针对不同HER2抒发水平的mBC患者均有用，尽管从数据上看，DAISY锻练的中位PFS低于既往敷陈临床锻练中新式ADC药物的疗效，可是这可能与不同商量的入组东谈主群本性和既往经治情况等身分密切相关。

图2. 不同HER2抒发部队收受新式ADC药物调养的疗效。a. FAS东谈主群中字据最好客不雅缓解细则的每个部队靶病灶较基线的最好变化的瀑布图(n=177)。b. FAS东谈主群中每个部队PFS的Kaplan-Meier弧线图(n=177)

与DAISY锻练比较，DESTINY-Breast 02（DB02）商量中敷陈的PFS更长[2]（17.8个月vs 11.1个月）。这可能是因为DB02商量中，患者在波折性疾病阶段收受的调养线数相对较少（既往中位调养线数为2）。何况入组时患者的ECOG评分状态较好（评分为0：56% vs 31%）。DB01商量也显露出比较DAISY商量更长的PFS（19.4个月）[3]。尽管这种各异的原因现在尚不明晰，但在DB01商量中，50%的患者一般气象精熟（ECOG体能状态评分为0）。可是患者的既往中位调养线数与DAISY锻练相通（波折性疾病阶段既往中位调养线数为6），其他相关身分可能还包括用药时刻等。DB03的疗效适度与DAISY商量不具有奏凯可比性，因为DB03商量纳入患者既往未收受过T-DM1调养[4]。在HER2低抒发mBC患者中，DB04锻练的中位PFS略高于DAISY商量（9.9个月vs 6.7个月）[5]。两项商量中激素受体阳性乳腺癌患者的比例（89% vs 79%）、一般气象评估（ECOG 0：54% vs 45%）和既往调养线数（DB04商量既往中位调养线数为3）也存在各异，这可能解释了这两项商量适度的不同。

超卖RSI条件加入3月底的波动高点，为银价提供了一个底部。

在DAISY商量中，新式ADC药物的安全性特征与既往敷陈相似。最常见的≥3级不良反应为中性粒细胞减少、疲钝和吐逆，与TOP1扼制剂一致。大大齐间质性肺病或肺炎和射血分数裁汰病例为轻度或中度，总体发生率与既往商量敷陈的发生率一致。

总体而言，DAISY商量进一步辅助了新式ADC药物在不同HER2抒发水平mBC患者中的疗效与安全性。可是尽管新式ADC药物在HER2过抒发和HER2低抒发东谈主群中照旧显露出疗效，但仍有部分患者对新式ADC药物调养无效。举例DB03商量[4]标明，新式ADC药物调养组的ORR为79.7%，这意味着仍有接近20%的HER2阳性mBC患者未赢得客不雅缓解；何况在DB04商量[5]中，近一半的HER2低抒发mBC患者未能再行型ADC药物的调养中赢得客不雅缓解（DB04商量总东谈主群ORR为52.3%）。上述商量适度对于DAISY商量进一步开展生物美艳物探索分析，以更好地了解新式ADC药物的作用机制和耐药机制等问题带来了迫切机会，何况对于后续开展更多临床与基础相联结的滚动调养商量具有迫切道理。

2.新式ADC药物的疗效与HER2抒发水平相关，并可能由不依赖于HER2的机制介导

从数据可知，三个部队的临床获益存在显耀各异，领导新式ADC药物的抗活性与HER2抒发水平相关。尽管当HER2高抒发时，新式ADC药物的抗肿瘤活性增多，但由于在HER2 IHC 0患者中也不雅察到新式ADC药物具有一定的抗肿瘤活性，这标明HER2极低抒发的肿瘤细胞相通能内吞新式ADC药物，这也领导了新式ADC药物的疗效可能部分由不依赖于HER2的机制介导，何况新式ADC药物在不同HER2抒发水平乳腺癌中的疗效各异也可能与肿瘤异质性相关。与之雷同，ASCENT商量[6]标明TROP2抒发水平可能不是决定SG疗效的唯孤独分，还可能受到其他身分的影响。但由于TROP2低抒发患者数目较少且分析适度不细则，需要更多的商量来进一步考证妥协释这一适度。此外，商量标明HER3靶向ADC药物Patritumab Deruxtecan针对不同HER3抒发水平的mBC患者均有用，尽管大大齐患者线路出HER3高水平抒发[7]。这相通领导了Patritumab Deruxtecan的疗效可能不单是取决于HER3抒发水平，还可能受到其他身分的影响。总之，这些适度共同标明，新式ADC药物的疗效与靶标抒发相关，可是仍存在其他影响身分值得进一步探索，这对于后续的调养选拔和个体化调养决策制定具有迫切道理。

值得翔实的是，在HER2 IHC 0 mBC患者组中，字据ERBB2基因抒发水平的各异，并莫得不雅察到任何对新式ADC药物调养反应的不同。这意味着即使在ERBB2莫得或相配低水平抒发的患者中，新式ADC药物仍然可能显露出药物活性。何况DAISY商量还标明，在HER2 IHC 1+和HER2 IHC 2+/ISH阴性的乳腺癌中，新式ADC药物的疗效相似。不仅如斯，既往商量报谈标明，在HER2非过抒发的乳腺癌中，ERBB2 mRNA水平在患者之间变化很小。由此证明，字据乳腺癌患者中ERBB2基因抒发水平进行新式ADC药物的疗效评估可能并不必要。

3.新式ADC药物融合免疫调养模式值得深信，改日仍需进一步探索

既往临床前商量数据[8]显露，在接种抒发东谈主类HER2的结肠癌细胞且具有免疫活性的小鼠模子中，新式ADC药物可增多肿瘤浸润的树突状细胞和CD8+ T细胞，即新式ADC药物大要调理免疫微环境，融合免疫调养或能阐述协同作用。现在新式ADC药物融合免疫调养的多项临床锻练正在进行中，举例DB07商量[9]旨在探索新式ADC药物分别融合度伐利尤单抗等药物在HER2阳性mBC患者中的调养获益；DB08商量[10]则在HER2低抒发mBC患者中评估新式ADC药物融合度伐利尤单抗＋紫杉醇等不同药物调养的有用性。不仅如斯，在BEGONIA商量部队6中，字据2022年SABCS大会公布的数据显露[11]，58例HER2低抒发TNBC患者收受新式ADC药物+度伐利尤单抗一线调养，证据的ORR为56.9%，其中IHC 1+和IHC 2+/ISH-患者的ORR分别为67.6%和38.1%。且总体安全性精熟。该商量适度初步考证了新式ADC药物融合免疫调养在HER2低抒发TNBC中的调养后劲，为进一步丰富TNBC患者的一线调养计策提供了念念路。但DAISY商量并莫得不雅察到新式ADC药物对免疫微环境的调理作用，与使用全身化疗的既往报谈比较，商量也莫得不雅察到CD8+ T细胞的减少。以上共同标明，新式ADC药物融合免疫的调养模式值得深信，但仍需进一步的商量探索。

图3. 新式ADC药物的作用机制。a. 新式ADC药物散播与HER2抒发相关性的图示。b. 新式ADC药物对免疫微环境调理的图示

4.HER2抒发裁汰不是新式ADC药物耐药的主要机制，后续收受抗HER2调养仍然有用

尽管65%的患者在新式ADC药物耐药时不雅察到HER2抒发显耀裁汰，但DAISY商量并不成充分标明新式ADC药物被肿瘤细胞内吞的减少是耐药发生的主要机制。这是因为在部队1的6例耐药患者中，仍有4例患者不雅察到新式ADC药物被肿瘤细胞内吞，这标明在一部分耐药患者中，新式ADC药物仍不错散播到癌细胞中，关联词却并未产生疗效，领导新式ADC药物可能还存在其他潜在耐药机制。

与DAISY商量不同，2023年ASCO大会公布的一项商量[12]标明，新式ADC药物调养并不显豁更动肿瘤患者的HER2抒发状态，其中32例HER2阳性乳腺癌患者在新式ADC药物经治后均可检测到HER2抒发，调养后的中位IHC评分为2+；19例HER2低抒发乳腺癌患者在新式ADC药物经治后，63.1%（12例）的患者仍存在HER2抒发，调养后的中位IHC评分为1+，仅7例患者为IHC 0。该商量相通证明HER2抒发裁汰并不是新式ADC药物耐药的主要机制或者独一机制，何况这也领导针对新式ADC药物经治耐药患者，后续收受抗HER2调养仍然有用。

事实上，DAISY商量中14%的患者不雅察到了SLX4耐药突变。SLX4编码一种DNA建造卵白，大要调理结构特异性核酸内切酶，可能在TOP1扼制剂耐药中阐述作用。癌症基因组图谱(TCGA)敷陈[13]显露，1.5%的原发性乳腺癌存在SLX4突变，何况大大齐为激素受体阳性/HER2阴性导管癌。另一项商量敷陈[14]标明1.3%的HER2阴性mBC（50%激素受体阳性）存在SLX4突变。尽管在体外商量中得到了证实，但DAISY锻练中发现的SLX4突变的性质仍有待细则。何况与既往报谈不同的是，DAISY商量在耐药时莫得检测到TOP1突变。总体而言，DAISY商量为探索新式ADC药物耐药机制给出了迫切陈迹与启示，但尚不及以解释其相关性，期待改日更多商量探索以提供循证依据。

精确的HER2病理检测成为刻下热门，优化HER2检测和判读成为迫切标的

1.HER2低抒发判读一致性有待提高，通过系列培训、引入多东谈主判读、借助新工夫有望改善

跟着HER2低抒发逐渐登上乳腺癌“主流舞台”，精确的HER2病理检测顽强成为刻下亟待搞定的问题。DB04商量亚组分析标明，IHC 1+和IHC 2+/ISH-患者收受新式ADC药物调养的中位PFS相似。DAISY商量相通证实了这一发现，领导IHC可能不周至齐准确的展望HER2低抒发乳腺癌患者对新式ADC药物调养的疗效。这是因为HER2低抒发的临床界说本体上取决于检测工夫，现在HER2低抒发相通收受范例的IHC/ISH检测武艺，而当先IHC主如若为了细则HER2阳性状态，并非HER2低抒发或者HER2 0，因而基于IHC检测的HER2低抒发判读可能存在一些不及。

不仅如斯，由于IHC 1+和IHC 2+/ISH-患者的临床获益莫得显耀各异，这也领导准确辩认IHC 0和IHC 1+的病理检测具有迫切道理，以幸免部分IHC 1+患者被误判为IHC 0，从而失去再行型ADC药物调养中获益的机会。关联词，既往IHC 0和IHC 1+的辩认穷乏试验道理，且均界说为HER2阴性，因而不管是临床如故病理大夫对其珍视度较少，这也导致IHC 0和IHC 1+的历史判读一致性较差。有商量者将170个孤立活检的竣工组织切片交由来自15个机构的18位病理医师进行依次阅片。适度显露在92例至少有一个IHC 0评分的样本中， 一致性仅26%，而IHC 3+样本中一致性达58%[15]。在DAISY商量中，48%(n=15)的HER2 IHC 0样本切片在外部病理学评估中可检测到HER2抒发，可能是HER2“超低”抒发或HER2 IHC 1+。2022年SABCS大会公布了DB04商量[16]中，场地与中心实验室HER2低抒发检测的一致性数据为78%（在22%的不一致样本中，88.9%为中心评分IHC 0，12%的中心评分为IHC 2+/ISH +或IHC 3 +）[4]，相通存在一定的判读各异。在另一项商量中[17]，364例HER2 IHC 0乳腺癌病例中，67%的病例可通过定量免疫荧光检测到HER2抒发。

需要强调的是，尽管现在HER2判读一致性仍有待提高，可是后续通过系列培训、引入多东谈主判读、借助新工夫等技能大要有用提高HER2低抒发判读的准确性。举例2022年SABCS大会公布的一项商量评估了真实寰球中病理学家对HER2低抒发的判读才略以及培训对于HER2判读一致性的影响[18]，适度显露不管使用Ventana PATHWAY 4B5如故Dako HercepTest，带有“HER2低抒发”这一新分类的评分方式的举座评分一致性，齐跳跃了80%举座评价者一致性（ORA）这一范例，该比例高于既往的报谈。商量适度标明，即使经过短期培训后，病理学家也大要达到可收受的识别HER2 IHC 0和HER2低抒发患者的准确度水平；天然更充分的培训工夫和教养有助于进一步提高判读一致性。

图4. 通过培训不错提高HER2 0和HER2-low判读一致性

在新工夫方面，2022年SABCS大会报谈了一项定量检测HER2的新武艺[19]，基于反相卵白微阵列 (RPPA) +激光拿获显微切割 (LCM) 工夫。商量纳入175例乳腺癌组织树立LCM-RPPA定量HER2检测参考范例，适度标明，LCM-RPPA定量武艺 (中至高抒发) 与HER2 IHC 3+分类一致率约92%；基于LCM-RPPA定量分析：HER2 IHC 0-3+之间最大波动域80-fold; LCM-RPPA定量武艺在HER2-low、HER2-ultra low等分类一致率低，存在异质性；HER2-low与HER2-ultra low之间HER2定量最大波动域：ER阴性部队 13-fold; ER阳性部队25-fold。总之，该商量标明基于LCM-RPPA的HER2抒发分类模式不错更好地意会新式ADC药物在HER2-ultra low疾病患者中的调养后劲，何况大要更好地界说基线时肿瘤活检HER2 IHC 0患者中真实的HER2-ultra low群体，从而有助于明确HER2-low的下限值。

图5. LCM-RPPA定量分析适度

2.HER2异质性对于精确的HER2病理检测带来了挑战，通过相通检测、借助AI工夫有望克服异质性影响

乳腺癌中HER2抒发具有较强的异质性，何况HER2低抒发的异质性更强，这种异质性不错线路为HER2抒发状态在疾病演变过程中呈现动态变化。一项纳入446例跟踪新辅助调养前后HER2抒发从原发灶到残存病灶演变的商量[20]显露，举座抒发各异率为26.4%，主要由HER2低抒发转换为HER2 0(14.8%)，或由HER2 0转换为HER2低抒发(8.9%)。另外一项商量[21]纳入547例患者，探索了原发性乳腺癌进展为局部复发或辽阔波折乳腺癌时HER2低抒发的演变过程，适度发现原发灶和波折灶HER2不一致的总发生率为38.0%，且主要由转换为HER2低抒发或从HER2低抒发发生转换的病例构成。2023年ASCO大会公布的HEROD-BC商量[22]标明，28.5%（370/1299）的乳腺癌患者在原发灶和波折灶之间发生HER2状态的动态变化，其中144例（31.7%）HER2 0乳腺癌患者转换为HER2低抒发。

DAISY商量中相通不雅察到HER2抒发的动态变化，何况以转换为HER2低抒发的病例居多。当先纳入已知HER2状态的186例患者（HER2过抒发86例，HER2低抒发49例，HER2不抒发51例）中，部分患者在基线活检时HER2状态发生了变化：

在86例已知HER2过抒发患者中，14例在基线活检时滚动为HER2低抒发（入组部队2，n=74），1例在基线活检时滚动为IHC 0（入组部队3，n=40）；

在49例已知HER2低抒发患者中，1例在基线活检时滚动为HER2过抒发（入组部队1，n=72），9例在基线活检时滚动为IHC 0（入组部队3，n=40）；

在51例已知HER2不抒发患者中，21例在基线活检时滚动为HER2低抒发（入组部队2，n=74）。

图6. 通过范例IHC细则HER2状态并进行部队分拨

尽管异质性的存在，对于HER2精确检测具有迫切影响，可是DB04商量[16]标明，不管检测样正本源于原发灶/波折灶、活检/手术切除、归档/崭新集结组织、2014-2018/2019或之后集结的肿瘤样本，只有检测适度为HER2低抒发，患者均可能再行型ADC药物的调养中获益。这也给到病理大夫迫切的启示。由于原发灶与波折灶中HER2低抒发状态存在动态变化，那么只是针对原发灶进行取材可能并不成真实反应出试验的HER2抒发状态，从而可能让部分患者错失再行型ADC药物中调养获益的机会（尤其是原发灶判读为HER2 IHC 0的患者）。2023年ASCO大会公布的一项商量针对重回生检与HER2低抒发状态之间的相关性进行了探索[23]，适度标明，在1、2、3、4、≥5次活检时，HER2低抒发的检测比例分别为59%、73%、83%、83%和100%。即随郑重回生检次数的增多，HER2低抒发的患者比例随之增多。

总之，异质性对于HER2精确病理判读带来挑战，通过相通检测可能筛选出更多新式ADC药物的调养获益东谈主群。此外，久了挖掘HER2异质性抒发的病理图像和生物学信息，何况基于东谈主工智能（AI）普及对异质性样本的久了剖析，也将可能在HER2低抒发框架之外，为筛选新式ADC药物潜在调养获益东谈主群提供新的念念路和新的武艺。举例DAISY商量中通过机器学习分析，使用无监督聚类算法将HER2抒发模式分割成8个聚类，并欺诈该模子分析部队2中65个HER2病理图像，以评估新式ADC药物疗效与HER2抒发模式的关系。这种病理建模方式有助于病理学家更好地意会HER2异质性及HER2抒发的空间散播模式，从而更考究化评估患者的HER2状态，以树立其与患者疗效的展望关系，并为基于东谈主工智能的HER2新式评估武艺及临床潜在应用价值提供迫切信息。

皇冠hg86a

图7. 用于滚动分析的每个时刻点和部队的组织和血液样本

此外，2020年SABCS大会报谈的一项商量[24]使用基于深度学习 (DL) 的图像分析 (IA) 生成一种新的HER2 定量集结评分 (QCS)。数据分析工夫细则了J101锻练 (NCT02564900)中151例不同HER2抒发水平 (1+、2+、3+) 患者的最好HER2 QCS。适度分析考证显露自动检测膜的QCS与病理学家审视的QCS高度相关 (R=0.993)。

图8. QCS评分分析适度

2022年SABCS大会报谈的另一项商量[25]旨在分析HER2阴性东谈主群中HER2抒发的发生率，该商量使用了来自HER2低抒发或IHC 0肿瘤转头性从新评分HER2切片的可用数字图像。应用QCS评分计较中位细胞膜吸光度 (median membrane OD) ，斟酌HER2集结定量检测；应用SPS评分计较空间附进度评分 (spatial proximity score)，斟酌ADC药物旁不雅者效应。适度标明，在分析部队 (N=207) 中，HER2低抒发肿瘤的中位OD值显耀高于IHC 0肿瘤。领导QCS等计较武艺有助于客不雅地表征HER2抒发谱至极空间散播，何况这些数学模子有助于意会ADC药物的潜在作用机制。

图9. QCS和SPS评分分析适度

上述两项商量基于机器学习对于HER2定量分析及HER2周围细胞（旁不雅细胞）的识别，跳脱HER2三分类的传统评价武艺，旨在围绕ADC类药物的作用机制，探索新式HER2定量、考究且多维度分析武艺，奏凯展望新式ADC药物调养获益的价值，值得临床和病理大师共同珍视和进一步探索。

3.HER2低抒发下限值有待探索，DB06商量或给出谜底

HER2的抒发越来越被以为是一个集结谱系，即使是IHC 0的病例中也有至极部分不错存在＜10%的浸润癌细胞呈现不竣工的、隐微的细胞膜染色这种HER2超低抒发的状态。新式ADC药物调养HER2低抒发乳腺癌的疗效无须置疑，何况DAISY商量还考证了新式ADC药物在HER2 0（含部分HER2超低抒发东谈主群）乳腺癌患者中的调养获益，这些共同领导有必要明确HER2低抒发的下限值，以全面筛选出新式ADC药物的调养获益东谈主群。DB06商量[26]旨在评估新式ADC药物比较化疗调养HER2低抒发（700例HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-患者）以及超低抒发[150例IHC 0-1+（其界说为10%或更少的肿瘤细胞中出现隐微或险些不可见的膜染色）]乳腺癌患者的疗效和安全性，该商量后果或将为明确HER2低抒发下限值提供迫切循证依据，并有望推动新式ADC药物获益东谈主群的精确分层。跟着HER2低抒发逐渐登上乳腺癌“主流舞台”，对于其下限值的细则也成为刻下亟待搞定的问题。

总结

DAISY商量标明，诚然HER2是新式ADC药物调养有用性的决定身分，但在一小部分HER2不抒发的mBC患者中也不雅察到新式ADC药物具有一定的抗肿瘤活性，这标明新式ADC药物的疗效还可能与其他作用机制相关。何况，HER2抒发裁汰不是新式ADC药物耐药的主要机制，这也领导患者后续收受抗HER2调养仍然有用。这些共同标明，基于分子分析的精确医疗将是优化新式ADC药物耐药后调养选拔的必要要求。

何况精确调养，会诊先行，DAISY商量中线路出的HER2判读不一致、HER2抒发状态的动态变化，以及病理建模武艺的应用等等也给到病理大夫诸多迫切启示，对于自后续使命的开展具有积极道理。

改日期待临床和病理大夫联袂并进，共同鼓舞HER2抒发乳腺癌精确诊疗的快速发展，从而为乳腺癌患者提供更多、更好的医疗奇迹。

大师简介

徐菲 训导

中山大学从属肿瘤病院内科 ,主诊训导， 副主任医师，硕士导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会 常务委员

中国抗癌协会 乳腺癌专委会（CBCS） 后生大师构成员

广东省抗癌协会 化疗专科委员会 常务委员 兼 文书

广东省胸部肿瘤防治委员会 乳腺癌专科委员会 委员 兼 文书

中国南边肿瘤临床商量协会（CSWOG）青委会 常务委员

广东省医学栽培协会 肿瘤学专科委员会 常委委员

广州抗癌协会 乳腺癌专科委员会 常务委员

广东省中西医联结学会乳腺病专科委员会 委员

广东省药学会乳腺科用药大师委员会 委员

大师简介

孙鹏

副主任医师 博士 硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心 病理科副主任

中国抗癌协会病理专科委员会乳腺学组，委员

中国抗癌协会肿瘤美艳专科委员会肿瘤多学科会诊协调组，委员

中国老年保健协会乳腺癌专科委员会，常务委员

中国医学促进会乳腺疾病分会青委会，委员

广东省医师协会病理科医师分会后生专科组，副组长

广东省抗癌协会肿瘤病理专科委员会，委员

广州抗癌协会病理学与分子会诊专科委员会，常委

第十六届中国病理医师年会“凸起后生病理医师”

以第一/通信作家在PNAS, EBioMedicine, Cancer Lett, Cancer Commun, Breast Cancer Res, Mod Pathol 等期刊发表高水平论文

主抓国度级和省级科研基金方法五项

参考文件

[1]Mosele F, Deluche E, Lusque A, et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nat Med. 2023 Jul 24.

[2]André F, Hee Park Y, Kim SB, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 27;401(10390):1773-1785.

[3]Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Updated results from DESTINY-breast01, a phase 2 trial of trastuzumab deruxtecan(T-DXd) in HER2 positive metastatic breast cancer. 2020 SABCS. PD3-06.

[4]Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.

[5]Modi, S. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N. Engl. J. Med. 387, 9–20 (2022).

[6]Bardia A, Tolaney SM, Punie K,et al. Biomarker analyses in the phase III ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Sep;32(9):1148-1156.

[7]Krop IE, Masuda N, Mukohara T, et al. Results from the phase 1/2 study of patritumab deruxtecan, a HER3-directed antibody–drug conjugate (ADC), in patients with HER3-expressing metastatic breast cancer (MBC).2022 ASCO. 1002.

[8]Iwata TN, Ishii C, Ishida S, et al. A HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), Enhances Antitumor Immunity in a Mouse Model. Mol Cancer Ther. 2018 Jul;17(7):1494-1503.

[9]Hamilton E, Jhaveri K, Loi S, et al; Dose-Expansion Study of Trastuzumab Deruxtecan as Monotherapy or Combined With Pertuzumab in Patients With Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive (HER2+) Breast Cancer in DESTINY-Breast07 (DB-07). 2022 SABCS. PD18-11.

[10]Andre F, Hamilton EP, Loi S, et al.Dose-finding and -expansion studies of trastuzumab deruxtecan in combination with other anti-cancer agents in patients (pts) with advanced/metastatic HER2+ (DESTINY-Breast07 [DB-07]) and HER2-low (DESTINY-Breast08 [DB-08]) breast cancer (BC). 2022 ASCO. Abstract: 3025| Poster: 17.

[11]Schmid P, Wysocki P, Park YH, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + durvalumab (D) as first-line (1L) treatment for unresectable locally advanced/metastatic hormone receptor-negative (HR−), HER2-low breast cancer: updated results from BEGONIA, a phase 1b/2 study. 2022 SABCS. PD11-08.

[12]Drago JZ, Pareja F, Jhaveri KL, et al. HER2 persistence after treatment with T-DXd in breast and gastrointestinal cancers.2023 ASCO.1052.

[13]National Cancer Institute. Center for Cancer Genomics. The Cancer Genome Atlas Program (TCGA). https://www.cancer.gov/about-nci/organization/ccg/research/structural-genomics/tcga

[14]Bertucci F, Ng CKY, Patsouris A, et al. Genomic characterization of metastatic breast cancers. Nature. 2019 May;569(7757):560-564.

[15]Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of Low ERBB2 Protein Expression in Breast Cancer Tissue. JAMA Oncol. 2022 Apr 1;8(4):1-4.

[16]Prat A, Modi S, Tsurutani JJ, et al. Determination of HER2-low status in tumors of patients with unresectable and/or metastatic breast cancer in DESTINY-Breast04. 2022 SABCS. HER2-18.

[17]Gustavson M, Haneder S, Spitzmueller A, et al. Abstract PD6-01: Novel approach to HER2 quantification: digital pathology coupled with AI-based image and data analysis delivers objective and quantitative HER2 expression analysis for enrichment of responders to trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201), specifically in HER2-low patients. 2020 SABCS. PD6-01.

[18]Rüschoff J, Penner A, Ellis IO, et al. Proficiency Assessment of HER2-Low Breast Cancer Scoring With the Ventana PATHWAY 4B5 and Dako HercepTest HER2 Assays and the Impact of Pathologist Training.2022 SABCS. HER2-13.

[19]Corgiat B, O'Shaughnessy J, LoRusso P, et al. Novel Quantitative HER2 Assay for Determining Dynamic HER2 Expression in the HER2 IHC 0 \"Ultra-Low\" Setting:Implications for Precision Therapy in HER2- Breast Cancer. 2022 SABCS. HER2-17.

[20]Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. HER2-low breast cancer: Evolution from primary tumor to residual disease after neoadjuvant treatment. 2021 ESMO. 212P.

[21]Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Oct 12;7(1):137.

[22]Lin M, Luo T, Zhang H, et al. HER2-low status discordance between primary and recurrent/metastatic breast cancer in a large-scale cohort. 2023 ASCO. 1021.

[23]Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. 2023 ASCO. 1005.

[24]Gustavson M, Haneder S, Spitzmueller A, et al. Novel approach to HER2 quantification: Digital pathology coupled with AI-based image and data analysis delivers objective and quantitative HER2 expression analysis for enrichment of responders to trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201), specifically in HER2-low patients. 2020 SABCS. PD6-01.

[25]Spitzmüller A, Kapil A, Shumilov A, et al. Computational pathology based HER2 expression quantification in HER2-low breast cancer. 2022 SABCS. P6-04-03.

[26]Home - ClinicalTrials.gov

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点